基因治疗的病毒载体

赛多利斯病毒载体平台

赛多利斯为病毒载体提供从工艺开发到生产的高效整体解决方案

基因治疗(GT)已成为再生医学领域发展最快、最有前景的领域之一,具有广泛的潜在应用,如遗传性遗传病、癌症和传染病的治疗。基因治疗(GT)主要包括使用病毒载体将完整基因直接导入患者体内(体内),或通过细胞转导间接导入患者体内(体外),以重建或修饰有害基因变体。

赛多利斯技术非常适合生产病毒疫苗以及用于基因治疗的病毒载体。可支持病毒的端到端一次性处理,涵盖工艺开发到商业生产(2000 L规模)的各个阶段。病毒相关产品制造商可从我们独特的上下游及一次性技术,以及包括工艺开发咨询、成本建模和工艺工程能力在内的分析和服务中受益。

越来越多的临床治疗用病毒载体需要开发和优化可扩展的商业上游和下游工艺,以确保关键质量属性(CQA)不变。

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生产工艺流程

细胞系/菌株选择

种子扩增

病毒增殖

澄清

生物负载减低

浓缩/透析

病毒捕获层析

精纯层析

浓缩/透析

除菌过滤

其他技术

病毒载体定量,即在规定体积内测量病毒载体颗粒浓度,是开发病毒载体时所需要的宝贵信息,需要尽可能接近实时测量值。现有的技术均有局限性,因此需要采用互补性的新技术来确保快速且准确的定量。

需求解决方案

病毒传染性测试需要几天或几周的时间才能获得结果,因此,需要快速的检测分析来解决这一重要挑战

ELISA和PCR法比传染性测试更快,但由于它们测量病毒的组成部分并从这些数字中得出总滴度,误差变异性的发生率更高,因此需要替代的、可靠的分析方法

一般情况下需要现成的分析结果,但ELISA和PCR的开发和确认需要花费时间,才能确保方法的稳健性

病毒载体工艺开发和制造期间会生成大量的病毒样本,需要有更简单的工作流程,才能快速定量病毒样本

Virus Counter®平台是一种独特、快速的病毒定量方法,它也是唯一一个能够直接量化已组装的病毒(蛋白质和核酸),实时进行分析的系统

  • 实时定量检测可用于过程监测并优化生产工艺,并可在三分钟内提供单的样本数据
  • 总病毒颗粒定量
  • 高特异性和通用即用型定量试剂
  • Combo Dye®试剂可测定所有的病毒载体
  • Virotag®(基于抗体的试剂)可测定特定的病毒载体
  • 软件辅助的系统操作和数据分析会对可变性风险加以限制

应用数据:

  • 在Virus Counter® 3100上使用基于抗体检测的快速、实时定量慢病毒颗粒
  • 具有高致病性潜力的病毒家族的快速总颗粒定量

先进的化学计量学方法,例如实验设计(DOE)和多变量数据分析(MVDA)为数据提供了广泛的可视性,除了节约成本外,最终还能提高工艺可靠性和稳健性

需求解决方案

质量源于设计(QbD)依赖于DoE来了解关键工艺参数,而后者取决于很多实验的实施——这个工具可帮助设计和计划实验,以帮助减轻负担

工艺分析技术产生了大量难以分析的数据,因此对评价历史数据的工具的需求巨大,以便识别相关性、进行故障排除并获得工艺理解

大多数病毒载体开发和生产人员并不是统计学家,而是依赖于用户友好型界面和软件

Umetrics®套件包括三个专为工艺开发和生产人员设计的软件,其易于使用且界面直观,可通过独特的数据可视化、大量的向导模块和可定制绘图功能为数据分析提供支持,从而最大限度地提高可用性和通用性

  • MODDE®是一款先进、优质的DOE解决方案,其设计宗旨是操作简单。DOE的优势是能够获取知识并预估工艺或产品的最佳操作条件,而通过MODDE® ®的图形化界面和分析支持,即可有把握地对结果作出合理的解释。 
  •  SIMCA®多变量数据分析(MVDA)软件用于规模和批次间比较研究。SIMCA®可将数据转化为易于解释的视觉信息,便于快速作出明智的决策并采取措施。SIMCA®有助于分析工艺变量、确定关键参数并预测最终产品的质量。点击几次,即可对工艺状态有大致的了解。 
  • SIMCA®-online是一款用于实时、多变量统计工艺监测的高效软件。SIMCA®-online为生产团队提供一套完整的交互式、可视化监测工具,以确保批量和连续操作顺利进行

这些软件解决方案在大多数赛多利斯系统中完全集成,并可用作单机程序

Application Data:

随着一次性技术的不断发展,集成了一次性传感器的一次性技术不仅实现了实时数据收集和分析,还提高了过程效率,降低了污染风险,提高了操作人员的安全性,并提高了整体滴度


需求

解决方案

病毒载体制造商想要更好地理解并控制其工艺,这些工艺非常复杂而且受到高度监管,但是这样做需要实时测量关键工艺参数,以允许工艺监测、设定值控制(进料控制和出料控制)、事件时间点预测(收获和感染)以及工艺偏差的及时识别

需要一系列的PAT传感器,以有效应用QbD原则,并确保产品质量和数量的一致性,快速识别和纠正工艺偏差,以降低批次丢失的风险

将PAT集成至一次性系统中的能力将降低采样期间的泄露和污染风险

BioPAT®工具箱是一系列完全合格的一次性传感器,其整合在赛多利斯产品组合中,使得赛多利斯成为PAT领域的市场领导者

  • 可在工艺开发和制造技术中使用,以便进行全面的工艺理解、监测和控制
  • 由于赛多利斯产品和技术的完全集成,数据分析非常简单
    • BioPAT® Viamass用于在线监测活细胞密度和自动细胞出料控制
    • BioPAT® Trace用于在线监测葡萄糖和乳酸及自动补料控制
    • BioPAT® Xgas用于在线监测CO2和02
    • BioPAT® Spectro平台用于将Raman光谱仪集成在Ambr®和STR生物反应器系统中,以便对多种分析物进行非侵入式在线测量
    • BioPAT®一次性传感器用于准确监测关键的工艺参数,包括pH值、电导率、溶氧、流速和压力。这些传感器根据各个单元操作的具体需求,整合在赛多利斯的生物工艺产品组合中

应用数据:

  • 使用BioPAT®ViaMass在线活细胞密度测量的微载体病毒疫苗工艺的控制和放大
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