使用 CellCelector 分离单细胞用于后续异质性分析
几乎所有细胞系统都具有异质性,这有助于实现独特功能以及提高存活率。深入了解单细胞在基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组水平上的异质性对于理解其在健康和患病状态下对生物体功能的影响至关重要。
然而,我们目前对不同细胞和组织类型的了解大部分来自批量分析,也就是同时分析数百到数百万个细胞,这可能大大低估了细胞异质性的真实图谱。
得益于现代技术,我们现在可以进行单细胞水平的分析,因此在理解细胞异质性及其含义方面迈出了巨大的一步:
单细胞异质性分析有助于清楚了解发育途径(例如,干细胞如何做出命运决定),有助于分化组织的发育和维持。这不仅对理解由于缺乏或错误的分化而导致的恶性肿瘤有重要意义,而且对再生医学领域尤其重要。
此外,众所周知,肿瘤异质性在癌症进展和临床治疗中起着至关重要的作用,是肿瘤治疗抵抗和进展的重要因素。通过在肿瘤单细胞水平上探索肿瘤异质性,更好地理解肿瘤,有望大幅改善肿瘤的生存。除了肿瘤本身的异质性之外,循环肿瘤细胞 (CTC) 内的突变也会影响肿瘤治疗的个体有效性。CTC 是指离开原发肿瘤进入血流驱动转移的肿瘤细胞。
检测靶细胞,并根据显微成像结果选择靶细胞进行分离。借助此方法可以通过荧光标记选择靶细胞,也可以通过靶细胞表达的不同形态特征,在显微镜下直接显示。后者可以在不依赖荧光标记的情况下对靶细胞进行非标记检测。分离过程很快且非常温和,可以实现良好的细胞完整性(在克隆应用中,生长率高达 100%)和高达 100%的转移效率。
相关参考文献
Segerman, A. et al. Clonal Variation in Drug and Radiation Response among Glioma-Initiating Cells Is Linked to Proneural-Mesenchymal Transition Cell Reports 17: 2994-3009 (2016)
- Neumann, M.H. et al. Isolation and characterization of circulation tumor cells using a novel workflow combining CellSearch® and CellCelector Biotechnol Prog. 33(1): 125-132 (2016)
- Yao, X. et al. Tumor cells are dislodged into the pulmonary vein during lobectomy J. Thorac Cardiovasc. Surg. 148(6): 3224-31 (2014)
- Heidary, M. et al. The dynamic range of circulating tumor DNA in metastatic breast cancer Breast Cancer Res. 16(4): 421 (2014)
- Lohr, G.J. et al. Whole-exome sequencing of circulating tumor cells provides a window into metastatic prostate cancer Nature Biotechnology 32: 479-484 (2014)