重组蛋白疫苗
重组蛋白疫苗在该行业具有大量的成功记录，从20世纪80年代中期开始，生产出了乙肝疫苗，现在乙肝疫苗已经成为全世界范围内的常规疫苗。这些疫苗标志着第一次摆脱传统生产方式，克服了疫苗开发和生产中出现的许多障碍。灭活病原体中抗原的纯化不同，抗原的重组生产需要高表达水平，并可提高疫苗的安全性。
什么是重组蛋白疫苗？
重组蛋白疫苗，也称为重组亚单位疫苗，由可在异源表达系统中生产的特定蛋白抗原组成。可在多种的表达系统进行生产，具体视不同抗原而定：例如细菌、酵母菌、昆虫细胞、哺乳动物系统系或植物。目前，该行业面临的最大挑战是支持这些不同表达系统的放大生成，以及为生产疾病特异性抗原量身定制的下游工艺。
其如何服务于该行业，包括应对疫情？
重组蛋白疫苗多年前就彻底改变了整个疫苗行业，开发能够解决未满足需求的疫苗。今天，重组蛋白是疫苗行业的一个重要组成部分，并有望成为大量疾病（例如RSV和HIV）以及新一代流感疫苗的候选疫苗。在COVID-19疫苗的研发中，超过30%的候选疫苗都依赖重组蛋白疫苗工艺，大多数集中于病毒的刺突蛋白。在疫情爆发的情况下，使用这套成熟策略的优势是可以基于现有的产设施，快速高产的生产安全的疫苗。
病毒类颗粒的成功。
病毒样颗粒(VLPs)是一种多蛋白结构，模仿原生病毒的组织和构象，但缺乏病毒基因组，与单独使用该蛋白相比，在较低剂量下可能产生更好的免疫应答。VLPs是通过病毒结构蛋白的个体表达产生的，这些结构蛋白可以自组装成病毒样结构。被包膜的VLPs通过出芽的方式进行组装，而未被包膜的VLPs则在下游过程中进行组装。根据VLP的复杂性，可以使用多种表达系统:细菌、酵母、昆虫细胞、植物或哺乳动物细胞系。VLP疫苗的一个成功例子是酵母生产的人乳头瘤病毒。
重组蛋白疫苗具有很大的变异性，这样，即用型平台就无法为所有开发步骤提供支持，因此需要与具有创新的解决方案的战略合作伙伴合作，以开发高产且安全的重组蛋白疫苗。
重组蛋白疫苗
细胞系开发
上游工艺（USP）
下游工艺（DSP）
其他技术
先进的化学计量学方法，例如实验设计（DOE）和多变量数据分析（MVDA），最大限度可视化数据，不仅能节约成本，同时还能提高工艺的可靠性和稳健性。
需求 | 解决方案 |
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质量源于设计（QbD）依赖于DoE来了解关键的工艺参数，而这些工艺参数取决于很多实验的实施——这是一个可帮助设计和计划实验的工具，从而减轻负担。 工艺分析技术产生了大量难以分析的数据，因此对评价历史数据的工具的需求巨大，以便识别相关性、进行故障排除并获得工艺理解。 大多数疫苗开发商和制造商并不是统计学家，而是依赖于用户友好型界面和软件。 | Umetrics®套件包括三个专为工艺开发和生产人员设计的软件，其易于使用且界面直观，可通过独特的数据可视化、大量的向导模块和可定制绘图功能为数据分析提供支持，从而最大限度地提高可用性和通用性:
这些软件解决方案在大多数赛多利斯系统中完全集成，并可用作单机程序。 |
采用日益发展且集成一次性传感器的一次性技术，不仅能实时收集和分析数据，还能提高工艺效率、降低污染风险、提高操作人员的安全性并提高总体效价。
| 需求 | 解决方案 |
|---|---|
Vaccine manufacturers want to better understand and control their processes, which are very complex and highly regulated, but to do so requires real-time measurement of critical process parameters to allow process monitoring, set-point control (feed control and bleed control), event time point predictions (harvest and infection) and timely identification of process deviations. A range of PAT sensors would be required to effectively apply QbD principles and ensure consistency in product quality and quantity, quickly identifying and correcting process deviations to reduce the risk of lost batches. The ability to integrate PAT into single-use systems would mitigate risk of spillages and contamination during sampling. | BioPAT® toolbox, an expending range of fully qualified single-use sensors, are integrated across the Sartorius portfolio making Sartorius the market leader for PAT
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