先进细胞模型在药物发现中的预测和转化见解
先进的 3D 和基于 iPSC的 细胞模型提供了新的、更有效的机会来简化漫长的药物发现和筛选过程，并开发针对患者特异性的个性化疗法（治疗）。这是因为它们能够更好地预测药物或候选药物与人体细胞和组织相互作用的机制，从而对潜在的脱靶效应、药物功能或对人体的毒性提供更深入、更具生理相关性的见解。
由于类器官（尤其是患者来源的类器官 (PDO)）保留了原始组织/肿瘤的形态和分子特征，因此被越来越多地用作体外药物开发模型。肿瘤球不太复杂，但仍具有 3D 细胞特征，也为测试新型和现有候选药物提供了更先进的研究模型和更具生物学相关性的环境。
人诱导多能干细胞 (iPSC) 因其能够几乎无限地重编程为几种患者特定的体细胞类型，成为药物发现和新型再生疗法开发的有效来源。
赛多利斯提供用于生成和表征这些先进细胞模型的转化研究工具，通过解决以下关键挑战帮助研究人员在临床前流程的早期选择合适的候选药物：
- 替换随时间推移积累更多突变的癌细胞系
- 减少使用动物模型，因其不能完全反映人类癌症遗传特征
- 客观监测 3D 细胞模型培养和结构
- 缺乏经过验证的方案，以实现类器官形成的孔间重现性
- 需要复杂的定量分析方法来表征 3D 细胞模型
药物发现中的先进细胞模型解决方案
Incucyte® 实时活细胞成像分析系统
Incucyte® 实时活细胞成像分析系统可直接在培养箱内进行实时活细胞分析。
强大平台可以自始至终动态可视化和定量在 Matrigel® 胶滴中培养的类器官的形成和生长情况，以及评估药物或治疗方法对类器官生长和形态的影响。
采用 Incucyte® 软件，用户能够比以往更轻松地采集、查看、分析和分享活细胞图像。
- 3D 细胞模型分析：类器官分析
- 肿瘤球分析
- 类器官培养 QC
图 2 - 通过非标记测量区分细胞毒性和细胞抑制的作用机制。将肝脏组织碎片（0.5K 细胞/孔）包埋入 50% Matrigel® 中，并在治疗前形成类器官（3 天）。治疗后两天拍摄的明场图像显示了化合物对类器官大小和形态的特定影响。面积、偏心率和灰度的曲线下面积 (AUC) 分析的浓度响应曲线 (CRC) 显示了细胞毒性（十字孢碱和顺铂）和细胞抑制（氟尿嘧啶）作用机制的不同特征。数据采集时间为 96 h，每间隔 6 h 采集一次图像。每个数据点代表平均值 ± SEM，n = 3 次单独测试。
iQue® 3 高通量流式细胞仪
iQue® 3 高通量流式细胞仪是能够对悬浮细胞和微球进行高通量分析的平台，采用获专利的“气隙间隔”采样方法，可快速采集样本并获得可执行的结果。结合经验证的 iQue® T 细胞表征试剂盒和 iQue Forecyt® 软件，该平台能够对药物在 3D 肿瘤模型中杀灭肿瘤的效果进行全面的体外表征。
iQue® 3 能够使用少量样本生成高内涵数据，非常适合于细胞难获取或细胞数量有限的筛选。
- 在先进 3D 肿瘤模型中评估 T 细胞应答
- 药理学读数（即 EC50 值）
- 先进细胞模型中的免疫细胞表型和功能
图 2 . BT474 肿瘤球在 ULA 板中形成 72 小时，然后添加 Incucyte® Cytolight 快速绿色染料标记的 PBMC（效应细胞/靶细胞比 (E:T)= 5:1）和 CD3/CD28 Dynabeads™，静置 24 小时。(A) 用 Incucyte® 获取的图像验证清洗方案 ，以将未浸润的免疫细胞与肿瘤球和 TIL 分离。(B) 将肿瘤球和 TIL 分离成单细胞悬浮液，并使用 iQue® 人 T 细胞活化分析试剂盒进行分析。孔板视图展示了侧向散射（SSC）与 CD3 的单孔图，通过设门突出显示了每个单孔中每次 iQue® 3 进样获得的 CD3 阳性TIL数量。每列代表不同的 Dynabead™ 密度 (每组样本数量 n = 4)。异常值（以红色突出显示）在后续分析中被排除。(C) 和 (D) 非浸润和浸润 T 细胞之间的活化标志物表达情况的对比。
CellCelector 全自动细胞筛选和分离平台
CellCelector Flex 是一套全自动细胞成像和分离系统，用于筛选、选择和分离单细胞、细胞集群、细胞球、类器官、单细胞克隆团和贴壁集落。
- 复杂 3D 结构的全自动扫描、筛选和分离转移
- 通过注入极少量 (1 μL) 的周围培养基，将类器官转移到 100% 水凝胶、液体培养基或任何其他培养基中
- 成功将 100% Matrigel® 中的肿瘤球和类器官包埋入带或不带细胞外基质的培养板中
Microsart® 支原体、细菌和真菌快速 qPCR 检测试剂盒
定期对细胞培养物进行微生物污染检测可确保培养过程中的性能和参数稳定一致且可重。
Microsart® 支原体、细菌和真菌 qPCR 试剂盒，为微生物污染控制提供快速、可靠且操作简便的解决方案，确保符合国际标准。仅需3小时，即可获取检测结果！
凭借 Microsart® 支原体、细菌和真菌 qPCR 试剂盒快速、准确、高效的优势，让您在细胞培养过程中安心无忧。这些试剂盒经过全面验证，灵敏度极高，能够广泛检测多种微生物，其检测流程包括高效的 DNA 抽提，以及采用 Microsart® ATMP 细菌/真菌/支原体检测试剂盒进行实时荧光定量 PCR 检测。
- 快速出结果，仅需3小时
- 检测范围广，细菌真菌全覆盖
- qPCR特异性极高
赛多利斯在药物发现中的先进细胞模型解决方案具有以下优势：
通过 Incucyte® 类器官分析软件模块进行类器官的实时多参数分析，更好地预测治疗结局iQue® 高通量流式细胞仪可实现快速、多参数分析，从而能够在极短时间内对药物杀伤肿瘤的效果进行广泛的体外表征。
从始至终简单易用的工作流程，支持高质量图像和数据采集以及客观分析。提供适合药理学分析的可靠数据。
通过 Incucyte® 类器官和肿瘤球分析，您可以同时自动采集、分析和绘制多达六个 96 孔板的数千张图像，更快地获得结果。自动图像采集和分析工具可为您带来“轻松设置，自动化处理”的体验。支持远程查看图像，监测实验进程，实时分析，快速作出决策。
CellCelector 提供高通量筛选和挑取复杂 3D 结构的自动化工作流程。
先进细胞模型在药物发现应用的精选资源
常见问题解答
Incucyte® 实时活细胞成像分析系统支持非标记的细胞形态测量，并监测几天内用不同化合物处理的类器官。明场图像显示了化合物对类器官大小和形态的特定影响。此外，多参数定量分析提供了有关细胞毒性和细胞生长抑制性的细胞反应的见解。
iQue® 3 肿瘤球免疫细胞杀伤 (ICK) 工作流程可测量亚群分析和细胞因子定量，以检查与单球模型共培养期间 T 细胞的活化、杀伤、耗竭和记忆概况。
该工作流程利用 iQue® 3 高通量流式细胞仪搭配相关的 T 细胞表征试剂盒以及经过验证的肿瘤球清洗和解离方案，为评估先进 3D 肿瘤模型中的 T 细胞应答提供了一种全流程解决方案。
不需要。Incucyte® 3D 肿瘤球和类器官分析方案可提供集成式的完整解决方案，在组织培养箱内实时自动监测和定量肿瘤球或类器官的形成、生长和健康状态。
我们建议在细胞系选择和分化过程中结合使用 iQue® 高通量流式细胞仪和 Incucyte® 活细胞成像分析方法进行干细胞评估。这种简化工作流程可监测一段时间内的分化标志物表达，并支持研究和药物发现中的应用。
CellCelector 提供独特的全自动细胞成像和挑取分离，用于检测、筛选和分离单细胞、细胞集落、肿瘤球、类器官、单细胞克隆团和贴壁集落。
它能够温和挑取各种大小的类器官，范围从 80 μm 到 3.5 mm。其他应用还包括单细胞分离（例如 CRISPR 单细胞克隆）和干细胞研究（例如 iPSC），它能够确保挑取集落的活性和单克隆性，同时保持其多能性特征。
