先导药物的选择和优化
先导药物分子的选择和优化
先导药物的选择和优化是鉴别、选择和优化符合预定要求分子的关键步骤，然后才可进行下一步开发。虽然生物制品先导药物选择主要涉及先导生物分子的筛选，以选择具有预期功能和生物物理特征的分子，但进一步的优化有助于改善这些特性。
Octet系统具有高通量特点，且易于开发用于亲和力排序、抗体基质的表位分组、Fc受体结合、糖基化筛选、抗体-抗原特异性、结合表征和滴度分析等应用的分析方法，因此可提高选择和优化工作流程的速度和效率。
功能
应用Octet平台实现滴度测定
滴度和蛋白质浓度的测定是生物制品药物分子开发的关键步骤。活性蛋白浓度可用于确定药物分子的效价。对于细胞培养物和培养基，Octet滴度和蛋白质浓度测定法的稳定性更好，因此在上游和下游工艺中，可以用来替代ELISA和HPLC法。
- 在短短两分钟内可分析整个96孔板中样品的IgG滴度
- 使用粗样品和未纯化样品
- 高通量自动化分析
表位分组和交叉竞争试验
在早期药物开发中，需要进行交叉竞争研究来表征数以百计的抗体克隆。由于不同分组中的单克隆抗体与不同的抗原表位结合，并显示出不同的功能特性，因此表位分组研究可增加选择具有预期生物活性的先导抗体的可能性。
表位分组研究依赖于两种抗体与抗原的顺序结合，其需要在交叉竞争基质中使用数十对抗体进行。由于检测速度快、通量大、重现性强，Octet系统在这些大规模研究中表现出色。
- 多孔板样品承载方式允许使用粗样品和非纯化样品
- 具有自动化功能的Octet HTX和Red 384，实现高通量自动分析
Octet系统的解离速率筛选
当筛选浓度未知的粗样品时，解离速率筛选是预测样品性质的有力工具。ELISA文库筛选无法根据抗体对抗原的亲和力对抗体进行排序。使用Octet系统，可以快速识别和选择亲和力高、解离速率低的克隆，用于进一步表征。许多生物技术公司利用Octet系统对ELISA初筛获得的阳性克隆进行自动亲和力筛选和解离速率筛选。
动力学表征和克隆选择
监测候选分子与靶点的结合是先导分子选择的关键步骤，有助于选择理想的克隆。Octet系统可以高通量方式生成关于分子结合亲和力、特异性和结合/解离速率常数的高精度数据。
- 可准确测定ka、kd和KD
- 在96孔或384孔板中可同时筛选多达96个克隆
- 可直接对粗样品进行分析——无需样品纯化
化合物片段筛选
基于片段的药物设计已成为一种主流的药物开发技术，用于识别药物开发项目中的潜在候选对象。可检测低分子量化合物以及低亲和力相互作用的超灵敏生物物理技术，使得检测和表征化合物片段成为可能。Pioneer FE系统具有无与伦比的灵敏度和通量，对于单个药物靶点，可以在短短几周内对包含数千种化合物的库进行完整的片段筛选。
