A:

ANDA 包含的数据在提交给 FDA 的药品评价与研究中心所属的仿制药办公室时,提供了对防止药品的审查和最终批准,从而为美国公众提供一种安全、有效、低成本的替代品。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD, viewed: March 2012, http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/howdrugsaredevelopedandapproved/approvalapplications/abbreviatednewdrugapplicationandagenerics/default.htm

用于决定接受或拒绝工艺结果、过程中变量、产品或生产单位任何方便的其它子群的限值、范围或工艺签名。

分析程序的准确性表示作为约定真值或接受参照值的值与找到的值之间的一致性程度。

ICH, Switzerland, Geneva ICH Harmonised Tripartite Guideline, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1), November 2005,
http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q2_R1/Step4/Q2_R1__Guideline.pdf

一种用于生产生物制药的物质成为该成品药的药理活性成分。

一种用于排除工业过程的故障和分析具有固定水平因子的实验设计结果的统计程序。它通过图形的方式来显示数据。Ellis R. Ott 在 1967 年开发出该程序,因为他发现非统计人员很难理解方差分析。均值分析对于质量控制从业者来说更容易使用,因为它是控制图表的延伸内容。1973 年,Edward G. Schilling 进一步扩充了这一概念,使非正态分布和不适用二项分布正态近似的属性数据的均值分析成为可能。这被称为治疗效果的均值分析。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012, http://asq.org/glossary/

一种基本的统计技术,用于确定一个或一组因素对总变差的影响比例。它将数据集的总变差细分为与特定变异来源相关的有含义的组成部分,以检验模型参数的假设或评估方差成分。有三种模式:固定模式、随机模式和混合模式。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012,
http://asq.org/glossary/

分析程序是指进行分析的方法。它应包含执行各项分析测试所必需的详细步骤。这可能包括但不限于:样品、参考标准和试剂制剂、仪器的使用、校准曲线的生成、计算公式的使用等。

ICH, Switzerland, Geneva ICH Harmonised Tripartite Guideline, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1), November 2005, http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q2_R1/Step4/Q2_R1__Guideline.pdf

设计用于测量和报告工艺、材料或环境条件的特性的仪器。

ASTM International, U.S., West Conshohocken, PA E2363-06a Standard Terminology Relating to Process Analytical Technology in the pharmaceutical Industry., 1. July 2006, 
http://www.astm.org/Standards/E2363.htm

样品被移出、分离、并在接近工艺流时进行分析的测量。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, PAT - A Framework for Innovative Pharmaceutical Development, Manufacturing, and Quality Assurance, September 2004, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070305.pdf

特性、内在属性或特征。

ASTM International, U.S., West Conshohocken, PA E2363-06a Standard Terminology Relating to Process Analytical Technology in the pharmaceutical Industry., 1. July 2006, 
http://www.astm.org/Standards/E2363.htm

B:

一种特定数量的药物或其它材料,旨在在规定的限度内达到统一的特性和质量,并在同一生产周期内根据单个生产订单生产。

一种非连续的操作,其中,利用单个步骤或按顺序的步骤对物料的离散量进行转换。

ASTM International, U.S., West Conshohocken, PA E2363-06a Standard Terminology Relating to Process Analytical Technology in the pharmaceutical Industry., 1. July 2006, 
http://www.astm.org/Standards/E2363.htm

原料、API 起始物料、中间体或 API 中存在的微生物的水平和类型。

实现既定生物效应的产品的特定能力或功能。效力是生物活性的定量量度。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999,
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

见原料药

C:

通过与测量范围内的标准结果进行比较,证明仪器的测量结果在规定的范围内。

能实现满足相应要求的产品的工序能力。工序能力的概念也可以用统计术语来定义。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry , Q10 Pharmaceutical Quality System, April 2009, 
http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073517.pdf

一种分析工艺分散性的工具。它也被称为“石川图”,因石川馨研发而得名,而由于其完整的图像鱼的骨架,又称作“鱼骨图”。该图说明了导致影响(症状)的主要原因和次要原因。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012, 
http://asq.org/glossary/

提出、评估、批准、实施和审查变更的系统方法。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry , Q10 Pharmaceutical Quality System, April 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073517.pdf

定义和区分工艺、功能、产品、服务或其它实体的因素、元素或度量。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012, http://asq.org/glossary/

一项后期研究:对工艺进行评估以积累工艺知识,检查提出的操作范围以及它们对靶蛋白质量的单独和/或综合影响。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

电荷耦合器件是用于数码相机和摄像机的传感器,可录制静态和动态的图像。CCD 捕捉光线,并将其转换成数字数据,由相机记录下来。因此,CCD 通常被认为是数码版的胶片。

Tech Terms Computer Dictionary, viewed: March 2012, http://www.techterms.com/definition/ccd

分析或比较数据的多变量数学方法。

EMA Guideline on the use of Near Infrared Spectroscopy (NIRS) by the pharmaceutical industry and the data requirements for new submissions and variations, 20. January 2012, http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2012/02/WC500122769.pdf

CFR 是美国政府各部门和机构在联邦登记处发布的一般性和永久规则的集成。它分为 50 卷,其中第 21 卷第 1 章是由 FDA 发布。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD, viewed: March 2012, http://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/databases/ucm135680.htm

由于测量过程中相对于期望值出现特有的偏差而导致性能度量中的随机误差或偏差。这种类型的可变性是系统固有的,它既可预测(概率)又可定义。随着时间的推移,工艺中固有的变化的原因。它们影响着工艺的每一个结果以及工艺中工作的每一个人。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

可得出一项结论:产品在制造工艺改变前后具有高度相似的质量属性,并且没有对成品药的安全性或有效性(包括免疫原性)产生不良影响。这一结论可以基于对产品质量属性的分析。在某些情况下,非临床数据可能有助于得出该结论。

ICH, Switzerland, Geneva ICH Harmonised Tripartite Guideline, Comparability of Biotechnological/Biological Products Sybject to Changes in their Manufacturing Process Q5E, November 2004, http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q5E/Step4/Q5E_Guideline.pdf

预先确定的生产批次数通常为三批,不仅代表被许可的生产工艺,也可进行评估以证明其一致性。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

见“一次性批次”

原料药中任何意外引入的物料均不属于生产工艺的一部分。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

在生产、取样、包装或重新包装、储存或运输过程中,意外导致原料、中间体或 API 中出现具有化学或微生物性质的杂质或异物。

用以增强满足要求的能力的重复性活动。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry , Q10 Pharmaceutical Quality System, April 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073517.pdf

持续努力改进产品、服务和工艺。这些努力是为了慢慢寻求渐进式改进或者一次性获得突破性改进。依据目标值来优化特征和参数,并减少围绕该目标值所产生的变化。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

可持续监视和评估制造工艺性能的另一种工艺验证方法。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, November 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073507.pdf

代表原始制造商执行某些方面制造任务的制造商。

设计空间内定义常规制造中所用操作限制(用于工艺参数和输入变量)的区域。控制空间可以是多维度空间,也可以是单变量工艺范围的组合。

CMC-Biotech Working Group A-Mab: a Case Study in Bioprocess Development, Version 2.1, 30. October 2009, http://www.ispe.org/pqli/a-mab-case-study-version-2.1

一套规划好的控制流程,源自对当前产品和工艺的理解,确保了工艺性能和产品质量。这些控制可包括:原料药和成品药材料和成分相关的参数和属性、设施和设备运行条件、过程中控制、成品规格、以及相关的监控方法和频率。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry , Q10 Pharmaceutical Quality System, April 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073517.pdf

消除检测到的不符合情况或其它不良情况的原因所采取的行动。注意:采取纠正措施是为了防止再次发生,而采取预防措施是为了防止发生。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry , Q10 Pharmaceutical Quality System, April 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073517.pdf

CAPA 方法是纠正、预防和消除潜在不合格品和其它质量问题的原因的系统方法。纠正是指纠正已经发生的不合格问题的反应或活动。预防性是指旨在防止再次发生不合格请开给你所采取的的行动或活动。.

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

公差与六西格玛之比,或者规格上限(USL)减去规格下限(LSL)再除以六西格玛。它有时可表示为工程公差除以自然公差,只是一个衡量分散性的指标。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012, http://asq.org/glossary/

等于较小的 USL 减去均值,除以三西格玛(或均值)减去 LSL,再除以三西格玛。cPk 值越大越好。

American Society for Quality - ASQ, U.S., Milwaukee, WI, viewed: March 2012, http://asq.org/glossary/

描述必须控制在预先确定标准内的工艺步骤、工艺条件、测试要求或其它相关参数或项,以确保 API 符合其规范。

材料的物理、化学、生物或微生物属性或特性不得超过相应限制、范围或分布,以确保获得所需的产品质量。

应对可变性对关键质量属性有影响的工艺参数进行监测或控制,以确保该工艺可生产出符合要求的质量。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, November 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073507.pdf

一种物理、化学、生物特性不得超过适当的限制、范围或分布,以确保获得所需的产品质量。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, November 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073507.pdf

D:

结合不同来源的数据并向用户提供有关这些数据的统一观点的过程。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

有能力和有权及时做出适当质量风险管理决策的人员。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q9 Quality Risk Management, June 2006, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM073511.pdf

随着时间的推移和/或光、温度、pH、水的作用,或者与辅料和/或直接的容器/封闭系统反应而引起的分子变体。降解产物可以是与产品相关的物质,也可以是与产品相关的杂质。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

一种结构化、有组织的方法,用于确定影响工艺的因素与该工艺的输出之间的关系。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, November 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073507.pdf

已被证明可以保证质量的输入变量和工艺参数的多维结合及其相互作用。在设计空间内工作不被视为变更,但通常会启动法规批准后的变更流程。设计空间由申报者提出,要经过注册评估和审查。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q8(R2) Pharmaceutical Development, November 2009, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073507.pdf

(1)具有预期结构的蛋白质,或(2)预计源自 DNA 序列和预期翻译后修饰(包括糖型链异质体)、以及源自预期下游修饰以产生活性生物分子的蛋白质。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

所有的变化来源都是确定和可控的,以尽可能降低最终产品的变化。

C. Julien and W. Whitford in BioProcess International "Hitchhikers"s Guide" to Bioprocess Design, March 2008, http://www.bioprocessintl.com/multimedia/archive/00078/BPI_A_080603SUPAR07__78643a.pdf

发现或确定危险存在、存续或事实的能力。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry, Q9 Quality Risk Management, June 2006, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM073511.pdf

单个分析程序的检测限是样品中可检出但不一定量化为精确值的分析物的最低量。

ICH, Switzerland, Geneva ICH Harmonised Tripartite Guideline, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology Q2(R1), November 2005, http://www.ich.org/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q2_R1/Step4/Q2_R1__Guideline.pdf

偏离认可的说明或确定的标准。

超出预期范围的数据或结果;未满足的要求;可能被看作不符合、存在缺陷、偏差、不符合规格、越限或超出趋势。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guidance for Industry: Quality Systems Approach to Phramaceutical CGMP Regulations, September 2006, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm070337.pdf

一种含有原料药的药品类型,通常与辅料有关。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

随后用辅料配制以生产成品药的材料。它可以由所需要的产品、产品相关的物质以及与产品和工艺相关的杂质组成。它还可能包含内含其他成分的辅料,例如缓冲剂。

US Food and Drug Administration, U.S., Rockville, MD Guideline for Industry, Q6B Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Products, August 1999, http://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm073488.pdf

联系我们