生物工艺的性能提升
膜层析法是对传统色谱法的挑战
一次性膜吸附器属于即用型设备,可以显著缩短动手操作的时间,消除包装故障,并且无需冷藏室存储。风险和前期投资都获得了有利的影响。与此同时,它们提高了生物负载控制和生产力。
节约了缓冲液和时间
膜层析技术在单克隆抗体下游工艺中的定位及其在流通精纯方式中的优势,对工艺时间(-50%)和缓冲液消耗(-75%)有着巨大的影响。虽然在这些应用中色谱柱通常是过大,但由于尺寸合适,膜吸附器的COG降低了60%以上。
之所以节省时间和缓冲液,是因为结合采用了最佳尺寸的膜吸附器以及较高的流速。具有Q树脂的传统填充床柱的结合能力一般为50-70 g/L,如要达到100-150 cm/hr左右的体积流速,需要较大的直径。相比之下,Sartobind® Q 膜吸附器的结合能力约为10 kg/L,典型的流速为450-600 cm/hr。
1Li et al., Amgen, J. BioProcessing, 09/10, 23-30, 2005
流通式集料清除
膜上的大孔结构使得大分子更容进入配体。因此,Sartobind® Phenyl有利于集料清除。在流通模式下,建议使用 Sartobind® Phenyl ,其缓冲液耗量相比树脂减少了75%。
在疏水相互作用色谱中,使用浓度大于480mM的硫酸铵清除集料。通过选择浓度在230–480 mM之间的硫酸铵,可保留集料,同时将单体mAb留在流通集料中。1
总的来说,使用膜层析法去除流通集料可以减少COG和加工时间。
1Ebert, S., Fischer-Frühholz, S., Efficient Aggregate, Removal from Impure Pharmaceutical Active Antibodies, BioProcess Int., Vol. 9,(2), 2011, 36-42