Octet® VHH 生物传感器
Octet® VHH生物传感器提供一站式的精简工作流程，覆盖药物发现、开发和质量控制各个环节，可实现快速、可靠的结合动力学表征和定量分析，为纳米抗体研发管线的每个步骤带来清晰明了的结果。这款生物传感器专为 VHH检测而设计，可对粗制样品和纯化样品进行实时动力学表征和定量分析。其动态范围宽广、特异性高，且重复使用多次仍能获得可重复的结果，经济高效，是助您实现高通量筛选的得力工具。
简介
Octet® VHH 生物传感器产品特色：
- 无需标记，实时进行 VHH 动力学表征和定量分析
- 粗制样品和纯化样品皆可分析，提供无缝衔接的端到端工作流程
- 定量动态范围宽广：0.04-100 μg/mL，CV <10%
- VHH 的分析特异性高、配体固化能力强且灵敏度高
- 可高效再生，供重复使用多达 10 次，尽可能提高成本效益
- 经证实，在先导化合物识别和优化、细胞株开发、工艺开发和质量控制方面均可展现应用价值
在生物技术和医学领域，纳米抗体和 VHH 这两个术语经常被互换使用，指代单域抗体。这些“小版型”抗体已成为诊断以及细胞和基因疗法领域的重要工具。
这一切始于 1989 年，当时布鲁塞尔自由大学的 Raymond Hamers 教授及其团队在感染了锥虫病的骆驼体内发现了一种不寻常的抗体 (1)。这些抗体没有轻链，仅由重链片段组成，后来被称为重链抗体 (HcAb)。随后，该团队优化了单域抗体的制备方法并申请了专利。1994 年，他们引入了“VHH”这个概念，用于描述重链抗体的分离可变区。1993 年，首次有文献描述了骆驼科动物重链抗体的单域抗体片段。Ablynx® 于 2003 年提出“纳米抗体”(nanobody®) 这一术语，随着关键专利于 2013 年到期，纳米抗体在科研、诊断和治疗等领域的关注度和商业化应用均得到了拓展 (2)。
VHH 片段通常是利用噬菌体或酵母展示技术从大型 cDNA 文库中筛选出来的，旨在提高生产效率和便于进行工程改造。与传统抗体相比，它们的亲和力和特异性更高、结构更稳定，且组织穿透能力更强性。纳米抗体的尺寸约为 2.5 nm × 4 nm，分子量约为 15 kDa，大小仅为传统单克隆抗体 (mAb) 的十分之一。Nanobody® 是 Ablynx® 的注册商标，该名称被广泛使用。首款获批的纳米抗体药物是 Ablynx® 用于治疗血液疾病的卡拉西珠单抗，该药分别于 2018 年和 2019 年获得了欧盟和美国 FDA 的批准(3|4)。如今，“纳米抗体”(Nbs) 已成为一个通用术语，用于指代这些结构紧凑而用途广泛的抗体片段。为了尊重 Nanobody® 的商标权，赛多利斯使用 VHH 而不是“纳米抗体”一词。
IgG 抗体呈 Y 形，需要重链可变区和轻链可变区同时结合抗原，涉及六个互补决定区。而在 HcAb 中，只有位于 VHH 区域的三个互补决定区，却能实现相当的抗原结合效果。VHH 是重链抗体最小、最紧凑的功能单元，更简单、更小的结构赋予了这类药物独特的优势。
1. Hamers-Casterman, C.; Atarhouch, T.; Muyldermans, S.; Robinson, G.; Hamers, C.; Songa, E.B.; Bendahman, N.; Hamers, R. Naturally occurring antibodies devoid of light chains. Nature 1993, 363, 446–448. https://doi.org/10.1038/363446a0
2. Jin BK, Odongo S, Radwanska M, Magez S. NANOBODIES®: A Review of Diagnostic and Therapeutic Applications. Int J Mol Sci. 2023;24(6):5994. https://doi.org/10.3390/ijms24065994
3. Duggan, S. Caplacizumab: First Global Approval. Drugs 2018, 78, 1639–1642. https://doi.org/10.1007/s40265-018-0989-0
4. Blair, H.A., Lyseng-Williamson, K.A. Caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: a profile of its use. Drugs Ther Perspect 35, 263–270 (2019). https://doi.org/10.1007/s40267-019-00632-w
关键特点
Octet® VHH 生物传感器可在 VHH 治疗药物的开发和生产过程中，对粗制和纯化细胞培养样品中的 VHH进行动力学表征和定量分析，操作简单、通量高，且无需标记。
这些生物传感器具有高结合载量、灵敏度和广泛的动态范围，可再生多达 10 次，适用于动力学和定量分析，同时保持测量的一致性和精确性。这些特性使其成为高通量应用的性价比之选，包括先导物的识别和优化、细胞系开发、工艺开发、以及粗蛋白和纯化蛋白样品质控。
特色资源
常见问题解答
VHH 抗体又被称为纳米抗体或单域抗体，是骆驼科动物重链抗体的分离可变区。它仅由重链可变区组成（没有轻链），分子量约为 15 kDa，但保留了完整的抗原结合能力。
VHH 分子尺寸小、稳定性高、亲和力和特异性强，且易于进行工程改造和生产，因此在科研、诊断和治疗领域的应用十分广泛。它们既可以用作一级抗体试剂，又可以用作二级抗体试剂，相关文献已有数千篇之多。
传统抗体通常被视为一个“Y”形分子，由多个部分组成。要实现有效的抗原结合，需要重链 (VH) 和轻链 (VL) 可变区——每条链 3 个，总共 6 个互补决定区 (CDR)——共同形成结合界面。
相比之下，重链抗体 (HcAb) 仅用三个 CDR 即可实现与之相当的抗原识别效果，这三个 CDR 都位于 HcAb 最小、最紧凑的功能单元——VHH 结构域内。这种更精简、更紧凑的结构赋予了 VHH 药物独特的优势。
VHH 抗体相较于传统的 IgG 抗体具有显著优势。它们的尺寸更小（约为 12-15 kDa，传统抗体约为 150 kDa），因此能够更好地穿透组织和肿瘤，并且得益于通常呈延伸结构的 CDR3 环，它们可以接触到凹陷或催化表位。VHH 抗体的溶解度很高，并且可在宽广的 pH 和温度范围内保持稳定。它们变性后往往能重新折叠，并且在细胞内的还原性环境中也能保持结合能力，因此可以制备成气溶胶或冻干制剂。
由于它们是单条多肽链，可在细菌或酵母中高产表达，且无需糖基化处理，因此生产工艺更简单、成本更低。VHH 的模块化结构使其易于构建多价或多特异性形式，还可与酶、毒素、显像剂或 Fc/白蛋白结合物融合，以及将其用作胞内抗体、CAR 靶向域或用作针对 GPCR 等疑难靶点的结构伴侣。
如果您希望结合分子的尺寸小、稳定性好、易于进行工程改造，且具有优异的组织穿透性、适合细胞内应用，或具有快速显像/诊断能力，VHH 表现出色；如果涉及长时间的全身暴露并且需要 Fc 驱动的治疗效果，传统抗体仍然具有优势。
NANOBODY®、NANOBODIES® 和 Ablynx® 是 Ablynx NV 的注册商标。