病毒清除验证服务 - Confidence®
助力生物制药企业稳健的病毒清除工艺，并提供充分的病毒清除验证数据
病毒安全性是生物制药和制药厂商最关注的问题之一。其需要选择洁净的原材料，在各生产步骤进行病毒测试，以及下游稳健的病毒清除工艺。
病毒清除是预防非预期病毒污染的唯一方法，因此，可靠的清除工艺和合理的病毒清除工艺验证对保证患者安全至关重要。赛多利斯的Confidence®病毒清除服务可为纯化技术提供病毒加标研究，以及工艺设计和优化方面的专家咨询。这将有助于生物制药厂商优化其工艺，从而保证其顺利完成按照GLP要求的除病毒研究。
- 周转时间短，最短仅需6周
- 病毒储备液纯度高
- 对所有病毒清除步骤进行LRV测定
- 优化使用赛多利斯病毒清除产品
- 验证团队拥有专业而多方面的人才，具有50多年研究经验，已完成700项研究
病毒清除研究的基本原理
通过本视频，您将了解更多有关病毒清除研究的基本原理。此外，我们还将向您介绍赛多利斯开展这些研究的重要部分，并为您提供有关我们病毒清除服务的更多详细信息。
为什么病毒清除研究如此重要？
每种病毒安全性策略均基于三大要素：选择合适的原材料、在生产过程中测试中间样品以及清除/灭活病毒污染物。后者则通过病毒清除研究进行验证，该研究是制造商确保产品安全性策略的重要组成部分。
病毒清除失败将对患者安全造成重大风险
病毒清除的最终目标是患者安全。在最坏的情况下，病毒污染可能危害患者健康或造成药品短缺。有关病毒污染频率和发生率的信息请参见下表。
病毒清除验证为一项监管要求
病毒清除为一项确保患者安全的监管要求。为了确保制造商的纯化工艺能够去除非预期的病毒污染情况，监管机构实施了病毒安全性的三项基本原则：选择无病毒污染原材料、生产过程中具有检测样品和下游稳健的工艺步骤实现对病毒的有效去除。
FDA:
“应在I期试验前进行逆转录病毒清除研究” ”
“应在II/III期试验生产前进行其他病毒和/或其他污染物的清除研究，如果最终生产工艺发生变更，可能需要重新进行验证。”
来源：人用单克隆抗体制品的生产和检定考虑要点，1997 (FDA-1994-D-0318)
ICH Q5A:
“在同一生产工艺中使用不同的病毒灭活或清除方法（正交）精心设计病毒清除研究，以达到最大病毒清除率”
“进行病毒清除评价研究旨在证明已知存在于MCB中的病毒以及在实际工艺中并未被检测到的一类偶发病毒，都可以通过实际工艺被清除或提供一定病毒安全的保证.”
来源：生物技术产品的质量：来源于人或动物细胞系的生物技术产品的病毒安全性评价，1997
EMEA/CHMP/BWP:
“在I期研究前，……，除非另有说明，否则应对工艺中包膜病毒和粒径小的无包膜病毒的灭活/清除进行评价。应当评估两个正交步骤。”
“生产工艺发生重大变更时…根据评估可能需要进行补充的病毒验证研究。.”
来源：生物技术研究用药品病毒安全性评价指导原则，2008 EMEA/CHMP/BWP/398498/2005(2008)
如何进行病毒清除验证研究？
病毒清除研究可细分为三个阶段：前期研究、主要研究和报告。在清除研究期间，将纯化病毒储备液加标至实际工艺的受试样品中。验证中使用的缩小模型必须符合客户实际的工艺条件。
病毒清除验证研究的5个基本步骤
步骤 1
客户定制研究设计
根据客户的要求计划并设计研究
步骤 2
初始病毒载量的加标和测定
对客户的受试样品进行加标，测定受试样品中总病毒载量
步骤 3
病毒清除步骤的执行
执行缩小规模的病毒清除步骤 - 已分析的样品
步骤 4
LRV的计算
测定含产品组分中的总病毒载量，随后计算病毒下降的对数值
步骤 5
评估/报告
记录评估结果并创建验证报告
我们如何帮您成功
Confidence® 病毒清除服务包
Confidence®病毒清除服务在业内脱颖而出。赛多利斯的专业知识涵盖了病毒清除服务和我们的特定清除技术，可以为客户提供完整的解决方案。我们的服务通常与赛多利斯的Virosart®病毒过滤器和Sartobind®膜层析相结合，但您也可使用来自其他供应商的产品或其他技术，如填料和低pH灭活的病毒清除工艺及验证。
| 包装 | 基本 | 高级 | 定制 |
|---|---|---|---|
| 细胞毒性测试 | ✓ | ✓ | ✓ |
| 病毒干扰测试 | ✓ | ✓ | ✓ |
| 病毒滴定（每次运行） | 4x | MVM: 8x / MuLV: 5x | 灵活 |
| 大体积检测 | 5x | 5x | 灵活 |
| 病毒供应量 | 可选择* | 可选择* | 可选择* |
| 文件及流速衰减数据 | ✓ | ✓ | ✓ |
| 可用病毒 | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
**取决于过滤器尺寸和加标比值
| 包装 | 基本 | 高级 | 定制 |
|---|---|---|---|
| 细胞毒性试验 | 3x | 3x | 3x |
| 病毒干扰试验 | ✓ | ✓ | ✓ |
| 病毒滴定（每次运行） | 4x | 8x | 灵活 |
| 大体积检测 | 5x | 5x | 灵活 |
| 病毒供应量 | 可选择* | 可选择* | 可选择* |
文件及流速衰减数据 | ✓ | ✓ | ✓ |
| 可用病毒 | MVM & MuLV | MVM & MuLV | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
*取决于膜尺寸和加标比值
除了病毒过滤器和膜层析之外，我们的服务还支持层析和低pH纯化步骤。后者的工艺具根据不同客户的会有比较大的区别，因此我们建议您联系我们获取报价。
| 包装 | 定制 |
|---|---|
| 细胞毒性试验 | ✓ |
| 病毒干扰试验 | ✓ |
| 病毒滴定（每次运行） | 灵活 |
| 大体积检测 | 灵活 |
| 文件及流速衰减数据 | ✓ |
| 可用病毒 | MVM & MuLV, Reo-3, PRV, ... |
