N-1代灌流培养显著降低成本，大幅提高产品表达量
N-1代灌流高密度接种补料分批培养，开启工艺强化流程的第一步
随着开发成本节节攀升（>30%），销售额却步步败退（<50%），生物制药厂商若要保持竞争优势，必须提高设施产率、降低总成本。强化扩种，尤其是N-1代强化培养，是最适合生物制药厂商着手实施的一种变革，也是最合理的一种。
在本次网络研讨会中，赛多利斯专家介绍了最新的工艺强化技术，包括先进的Biostat®生物反应器，该反应器集成了Biobrain®自动化平台控制的PAT工具。
N-1代灌流培养可大幅缩短上游工艺（USP）总持续时间，令产品表达量提高多达2倍，通量提高20%-50%。
通量提高，减轻了额外的培养基需求对成本或设施配置的影响。
N-1代灌流培养仅需对现有分批补料设施进行简单改造，无需改变主生物反应器中的分批补料策略。
相较于传统分批补料培养工艺，N-1代灌流培养提高了通量和产率，可将每克原料药成本降低30-50%。
提供多种强化扩种方案
N-1代灌流培养可卓有成效地提高接种密度
采用N-1代灌流高密度接种分批补料培养工艺，可提高生产级别生物反应器的接种密度，加速细胞生长。生物制造厂商可通过以下两种方式利用这一优势：
- 获得与标准分批补料培养相同表达量的时间减少40%，从而提高了通量
- 在与标准分批补料培养相同的培养时间内，表达量几乎提高一倍
赛多利斯是唯一一家可分别针对RM生物反应器和STR生物反应器提供N-1代扩种强化方案的公司。
Biostat STR®灌流培养生物反应器
成本效益可观的上游强化方案
RM生物反应器与集成灌流膜结合进行N-1代扩种培养，是最经济的扩种强化方案，适用于高密度接种的分批补料培养工艺。使用RM生物反应器进行扩种培养具有以下优势：
- 资产投资和耗材投资均降低30%以上
- 在小体积培养中实现高细胞密度用于生产级别生物反应器的接种
- 产率和设施总通量提高30-50%，总成本降低多达50%
Biostat® RM即用型灌流培养生物反应器
Biostat STR®即用型灌流培养生物反应器简化了工艺强化流程
赛多利斯Biostat STR®生物反应器集成XCell ATF®技术，可在扩种培养的任何阶段，从分批补料工艺轻松切换为灌流培养工艺。采用强化扩种或灌流扩种工艺可以提高N-1代细胞密度，进而提高生产性生物反应器的细胞接种密度。Biostat STR®生物反应器的具体优势如下：
- 只需对现有分批补料设施进行简单的改造
- 表达量提高多达2倍
- 成本降低多达50%
- 总体设施通量提高50%以上
培养基管理
培养基质量和稳定性是强化工艺的核心要点
相较于标准分批补料工艺，在N-1代扩种培养阶段采用灌流工艺需要大量细胞培养基。而培养基的设计、质量和稳定性，是细胞培养性能在强化工艺过程中保持一致的决定性因素。为确保工艺流程顺利进行，处理这些培养基所用的耗材和设备也同等重要。同时，一台性能可靠的过滤器可有效防止污染并去除支原体，因此也格外关键。
一次性混匀解决方案
Flexsafe® Pro Mixer轻松省时，过程控制毫不受影响
Flexsafe® Pro Mixer是一次性高效混匀系统，适用容量为50升到3000升不等，可实现高水平的过程控制，从而确保生物制造符合cGMP规范。
- 快速溶解粉末，轻松省时
- 混匀剪切力低，扭矩输出高，确保剪切敏感性流体品质
- 高效快速的设置和转换（低于10分钟）设计，有力降低因产品处理不当而造成的损坏或损失风险
- 提供完善的材料表征和安全评估服务
一次性储液袋
2D一次性储液袋
超大容量，随心存储N-1代灌流培养所需的培养基
N-1代灌流培养对细胞培养基的需求量更大，因此，为确保工艺顺利进行，所用耗材和设备必须适用于处理大量的培养基。赛多利斯Flexsafe® 2D一次性储液袋可确保培养基的稳定性和完整性，从而让细胞生长效果卓著且具有可再现性。采用的聚乙烯薄膜强度大、韧性高，既可降低破损风险，又可确保性能稳定和易操作性。
3D一次性储液袋
3D一次性储液袋，自展自灌，适用于托盘箱运输，省心又省力
液体培养基必须预先配制并安全储存，以备不时之需。为满足N-1代灌流培养对细胞培养基的大量需求并保证工艺流程顺利进行，通常需要使用更大规格的液体储存容器。Flexsafe® 3D一次性储液袋专为托盘箱储液应用设计，操作简便，细胞生长效果卓著且具有可再现性。该储液袋配备自展附件，无需人员操作即可自行灌注，并采用“即插即用”设计，可兼容赛多利斯Biostat STR®系列生物反应器。
除病毒过滤
细胞培养基质量和安全性的强力保护盾
为降低风险，各大企业对使用过滤器来清除培养基病毒的需求日益迫切。Virosart® Media培养基病毒过滤器可安全清除培养基病毒，特别是对mAb和重组蛋白培养基来说，其过滤能力尤为卓越出众。
无菌过滤
0.1 µm培养基过滤器，支原体截留率高，成本效益显著
Sartopore® 2 XLM是先进的0.1 µm无菌过滤器，可高效过滤培养基，截留支原体，通量出众，成本效益显著。该过滤器的过滤面积增加了30%，预过滤层也经过优化，流速和通量均得到了提高。
本次网络研讨会以领先的生物仿制药制造商Intas Pharmaceutical为例，介绍了该公司如何以扩种工艺强化为可行切入点，来探索生产强化。
- 探索扩种工艺强化在生产场景中的价值。
- 了解可用于扩种工艺强化的各种方法。
专题资料
白皮书：强化上游处理 - 对媒体管理的影响
工艺强化 （PI） 可加快药物开发速度，提高生产率、灵活性和质量。但是，有了这些优势，PI还可以带来增加媒体量的挑战，以及如何在上游流程中管理它们。本白皮书有助于确保您的实施策略考虑到与工艺强化相关的介质量增加。
卓越的工艺数据分析
前沿多变量数据分析，为成功保驾护航
由于操作、工艺和数据日益复杂，总体风险成本不断攀升，客户开始通过增强数据分析来强化工艺。多变量数据分析（MVDA）可从大型数据集中提取有用信息，以此进行规模放大研究和批次间比较研究，从而提高药品质量、安全性和有效性。
MVDA
先进的SIMCA®数据分析软件，确保工艺稳健如初，护航生产大获成功
SIMCA®是先进的数据分析解决方案，可从大量数据中获取可操作信息，确保工艺一致性和产品质量。SIMCA®对添加的原料进行分析，并判断其可能会对细胞生长、细胞活性、产率和质量产生的影响，而这对N-1代灌流培养来说是至关重要的一步。该多变量分析软件配备直观操作界面，采用易于阅读的交互式可视化显示设计，可对各批次质量进行对比，确定不同变量来源。
在线MVDA
强大的SIMCA®-Online在线集成系统，实时密切监控工艺过程
多变量实时监测对强化工艺尤为重要。SIMCA®软件可生成工艺数字指纹作为参考，而SIMCA®-Online在线系统则在数字指纹基础之上，利用实时监测数据评估工艺运行，特别是确认当前批次数字指纹与参考指纹是否匹配。如果偏离参考指纹，则及时对工艺进行调节。这一自动纠正功能可确保质量一致，尽可能提高效率并降低成本。
