注重工艺开发是制定强化策略的着手点
针对性优化可扩展工艺，显著缩短上市时间
高效工艺开发（PD），包括高表达量细胞系、克隆株选择和优化以及工艺表征，对开发可扩展的上游工艺至关重要。目前，工艺开发针对各类强化工艺采用不同的可扩展技术，从而为其带来了优化机会。
赛多利斯推出的工艺开发解决方案适用于灵活的高产率上游强化工艺，有助于加快临床试验申报（IND）速度。
使用高通量筛选工具加快筛选速度，尽快选定优化克隆株、培养基和上游工艺。
整合PAT和数据分析工具，进一步优化分子表征、加深对工艺的理解，保证“一次就过”。
生物工艺4.0时代始于工艺开发。数据管理、趋势监测和配方传送工具全方位确保可靠的工艺扩展和技术转移。
科学有效的工艺开发强化流程
选对细胞系与培养基开发方案，让您事半功倍
开发创新疗法药物时，务必要尽早确定稳定可靠且产率较高的细胞系和培养基，以及适用于强化工艺的细胞培养条件。然而，找到合适可行的细胞系需要开展大量实验，不仅耗时费力，还会导致开发时间延长、成本上升。
尽早选定生产细胞系，您必须依靠稳健高效的筛选平台或能够在较短时间内开发灌流培养工艺的可靠合作伙伴。您尤其需要：
- 模拟灌流培养工艺的自动化、高通量工具
- 简单易用的实验设计（DOE）软件
- 细胞系开发和灌流工艺克隆株筛选方面的专业知识
针对细胞系开发以及克隆株和培养基筛选，赛多利斯专门推出了行业领先的先进解决方案和服务。具体包括：
- Ambr® 15高通量多罐并行生物反应器系统，能以最小规模的模拟灌流培养工艺条件，高效筛选克隆株和灌流工艺培养基
- 4Cell® XtraCHO培养基系统，可大幅提高中国仓鼠卵巢（CHO）细胞培养效率
- MODDE®软件先进高效，可直接进行工艺参数及其相互作用的实验设计（DOE）分析
- 专业级细胞系开发服务采用高效的Cellca CHO表达平台，不仅可快速生成细胞培养物，而且只需14周就能从DNA发展到建立研究细胞库（RCB）
上游工艺开发和澄清
加快上游工艺开发和加快IND速度需要可靠且可扩展的优化工艺。但是，耗时费力的人工开发流程、在线过程传感器缺乏以及大容量澄清解决方案等都极大地延长了开发时间。
要发挥强化上游工艺开发的优势，您需要通过可靠高效的缩小模型来预测大规模生产性能。缩小模型需由以下部分组成：
- 用于灌流培养的自动化、高通量工具
- 支持小规模灌流培养的台式生物反应器
- 有助于加深工艺理解的在线PAT工具
针对上游工艺优化和澄清，赛多利斯专门推出了可扩展的灌流培养解决方案，适用工作体积为250 mL 到 2000 L不等，其中包括：
- Ambr® 250多罐并行灌流培养生物反应器系统，搭载集成灌流泵和自动排液控制功能，可快速开发灌流培养工艺
- Biostat® B-DCU小规模台式生物反应器系统，配备集成BioPAT®工具和MRCS 灌流配方软件，轻松实现非同凡响的工艺表征功能
- Sartoclear®高载量深层过滤器，卓效实现稳健的澄清过程
- Sartopore® 2 无菌过滤器 ，有效降低生物负荷，始终保持无菌状态
捕获层析
亲和层析通过将目标分子与配体特异性结合的方式捕获目标分子，而大部分杂质随着已澄清的料样流出。不过，采用灌流培养得到的产品表达量往往较高，加之层析工艺开发耗时费力，这会导致成本上升，产率和产量下降。
亲和捕获方案需要可与上游灌流工艺轻松衔接的半连续捕获能力，同时具备以下特点：
- 多柱层析
- 灵活性和自动化
赛多利斯专门针对亲和层析推出以下具有成本效益的灵活解决方案，不仅产率可提高3-5倍，还可大幅降低填料成本：
- BioSMB PD系统自动化、高效率多柱层析解决方案，可轻松整合分批补料培养和灌流培养工艺
精纯
精纯层析发生在捕获层析之后，用于去除产品中剩余的杂质，如HCP、DNA和潜在病毒。不过，精纯层析具有层析介质载量低、操作高度依赖人工以及开发过程漫长等问题，这导致了总体成本上升和时间延长。
为实现有效精纯，您需要可以高效去除杂质且具有以下特点的可扩展层析介质：
- 介质效率高、成本低
- 操作灵活、自动化，占地面积小
为方便客户灵活选择，赛多利斯推出了膜层析滤器和层析填料两种解决方案。两种方案均可减少占地面积和缓冲液用量，并在提高操作灵活性的同时降低成本：
- Sartobind®膜层析滤器，载量高、通量高，可快速纯化生物分子
- CMM Hypercel™多模式阳离子交换层析填料成本效益高
病毒清除
病毒清除策略包括病毒灭活与病毒去除。在低pH病毒灭活后，调节pH值可能导致聚集体大量形成，需要高效过滤才能去除。此外，彻底去除所有潜在病毒也同样重要。但是，深层过滤器通量低、载量低，病毒过滤器通量低，以及病毒过早穿透等问题，都会导致过滤时间延长和所需过滤面积增大。
病毒清除策略需要稳健且可扩展的解决方案，以清除病毒并降低生物负荷。解决方案需具有以下优点：
- 病毒过滤载量高
- 高效降低生物负荷
- 高收率
- 包含过程中料样暂存的解决方案
赛多利斯专门推出了高效可靠的低成本解决方案，可有效清除病毒、去除聚集体并降低生物负荷：
- Sartoclear®一次性深层过滤器，支持高载量澄清
- Sartopore® 2一次性灭菌级过滤器，卓效降低生物负荷
- Virosart® Max病毒预过滤器与Virosart® HF高速病毒过滤器，强力支持病毒预过滤和过滤
- Flexsafe®一次性储液袋和接头，支持液体储存、混匀和过程中使用
切向流过滤与终端过滤
下游工艺的最后一步是切向流过滤（TFF）和终端过滤，前者是为了获得理想的产品浓度和缓冲液配方，后者是为了确保无菌性和安全性。不过，
制剂配方、切向流速、过滤速度均需要多次实验进行优化，如果不进行充分优化，将会延长过滤时间并增大过滤面积。
生产原料药时，您需要稳健高效的解决方案来进行制剂配方筛选、切向流工艺开发和原料药除菌过滤，其中需包括：
- 具有实验设计功能的自动化、高通量工具
- 低吸附、高通量过滤器
- 针对不同进料流速的优化解决方案
赛多利斯专门推出稳健高效且可扩展的切向流过滤与终端过滤解决方案，旨在加快工艺开发速度并提高原料药产量：
- Ambr® Crossflow高通量切向流过滤系统，可显著提高制剂配方筛选研究效率
- Sartoflow® Smart模块化台式切向流过滤系统，操作灵活，用于工艺开发
- Hydrosart®膜包，精选高亲水性和低吸附性的高通量膜制成，高效优化切向流过滤
- Sartopore® Platinum一次性无菌过滤器，用于原料药终端过滤
精准高效的细胞系开发与克隆株筛选
提高强化工艺兼容性由此开始
细胞系开发（CLD）包括基因克隆、细胞系筛选和表征、培养基筛选以及主细胞库和工作细胞库建库。许多人认为，挑选合适的生产克隆株是细胞系开发最关键的一步。如果工艺开发团队中途决定改用另一种克隆株，则需要进行重大工艺调整，进而延长开发时间并增加成本。
正因如此，细胞系开发和表征才尤为关键，这有助于保持细胞一致性、纯度和稳定性。作为可靠的关键步骤合作伙伴，赛多利斯专门推出了细胞系开发服务，其中包括由CellcaCHO表达平台和灌流工艺培养基组成的高表达量细胞系。
品质卓越的细胞培养基
经过针对性优化升级的高产率培养基，化学成分明确
4Cell® XtraCHO培养基系统专门针对CHO DG44细胞系进行了优化，化学成分明确：
- 包含CHO培养基和补料，经过针对性优化升级，可加速蛋白质生产
- 与标准含血清培养基相比，4Cell® XtraCHO培养基可加速细胞生长，从而出色地提高细胞密度和细胞生长率
- 即使在不同体积的生物反应器中培养细胞，所有关键参数（如活性、表达量、乳酸水平）也能始终保持一致
- 培养工艺可轻松转移并扩展到2000L的大型生物反应器中，无需进行扩展性研究，最多可节省3个月时间
4Cell® XtraCHO培养基系统成本效益可观，严格遵守监管要求，还能有效保障批次间一致性。
大力发展强化工艺，高质量地满足当前和未来需求
全方位提高克隆株与培养基优化效率
全面优化升级，卓著提高产率
细胞培养基优化是利用灌流培养工艺提高产率的关键重点。培养基应支持细胞快速生长至高细胞密度，从而实现高细胞生长率，并尽可能提高活细胞浓度和确保批次间一致性。
Ambr®15生物反应器
Ambr®15生物反应器功能强大，可提供工艺强化所需的一切数据
Ambr®15自动化并行生物反应器是市场上最小的一次性生物反应器，是进行工艺强化的有力着手点：
- 确定理想的克隆株、培养基和补料，事半功倍地提高灌流培养性能
- 模拟灌流培养工艺，为工艺强化生成可靠的重要数据
- 大幅减少设施占地面积、资金、人力以及培养基和耗材用量，显著降低单次实验成本
MODDE® DOE软件
简便快捷的实验设计方式
MODDE®是简便易用的实验设计（DOE）解决方案，具备设计空间功能和多个自动化工作流，并可通过可视化和图形交互加深工艺理解。借助高效的实验设计方法解决问题可提供以下优势：
- 大幅降低实验成本
- 降低项目风险，提高成功率
- 充分发挥样品、原料和人力资源的价值
- 在不超出预算的情况下，加快进度，缩短上市时间
- 达成质量目标，满足质量源于设计（Quality by Design）要求
先进而高效的流式细胞仪
iQue3创下全新记录，能以最快速度利用少量样品获得可操作结果
iQue3是先进的流式细胞术平台，支持高通量克隆株筛选，可显著提效。
- 快速微量采样，采样速度业内领先
- 96孔板操作仅需五分钟
- 384孔板操作仅需15-20分钟
- 检测试剂和样品用量小，仅需1 mL即可满足需求，大幅节省试剂和宝贵细胞
- 在工艺强化领域，iQue3主要用于克隆株排序和生产克隆株筛选，以及快速同步评估IgG表达量、单位产率和细胞健康状况
大力发展强化工艺，高质量地满足当前和未来需求
强大先进的工艺表征功能
全力发展工艺表征，构建业界领先的灌流培养工艺
利用缩小模型表征当前的灌流培养工艺，同时模拟其在大规模生物反应器中的性能，有助于确定该工艺的经济效益潜力。另外，必须实时监测细胞密度、细胞活性、表达量和乳酸水平等工艺参数，才能发挥数据的最大作用。
赛多利斯专门推出一次性可扩展技术解决方案，全方位提升灌流培养工艺的开发进程。
Biostat® B-DCU生物反应器
Biostat® B-DCU台式生物反应器
Biostat® B-DCU台式生物反应器配备先进的PAT工具和MFCS灌流配方，可用于从强化工艺筛选到表征的各个阶段。
- 提供多种配置方案，显著提升灵活性
- 工作体积范围广，从250 mL - 10 L不等
- 通气和补料策略与传感器技术结合，可模拟商业规模生物反应器
- 搭载可配置质量流量控制器，流速范围广泛，从1 mL/min - 20 L/min不等
- 可通过增加给料塔（最多6个）扩展现有系统
Ambr® 250 HT灌注系统
适用于工艺开发规模的一体化灌流培养解决方案
Ambr® 250 HT灌注系统有助于加快可扩展灌流工艺开发：
- 最多可并行控制24个100mL-250 mL的一次性灌流培养生物反应器
- 包括一个全自动化流体处理平台
- 系统手动操作时间减少一半
- 培养基用量比台式生物反应器减少13%，有效降低实验成本
目前，仅有赛多利斯一家公司推出了工艺开发规模完全一体化灌流培养解决方案。利用Ambr®系统开发的各项工艺可从RM 20/50生物反应器轻松扩展至RM 200生物反应器，最高可扩展至2000 L的STR生物反应器。
Octet系统
Octet高效分析系统，深度优化功能表征和蛋白定量分析
Octet是无标记生物分子交互作用分析平台，维护需求低。该系统可实时监测溶液中蛋白与生物传感器表面的结合情况。在工艺表征过程中使用Octet系统具有以下优势：
- 有效缩短实验时间：96份样品仅需20分钟，384份样品仅需70分钟
- 分析速度比传统ELISA法和HPLC法高出20倍（IgG表达量）
- 运行速度比传统表面等离子共振法（SPR）快达2倍（方法开发）
- 显著提高质控样品检测能力
- 手动操作时间空前减少，仅为传统ELISA法的10%
Octet在工艺强化领域的主要应用包括功能表征和蛋白定量分析，以及糖基筛选和污染检测。Octet系统还可用于宿主细胞残留蛋白检测。
