使用智能工具、服务和解决方案进行细胞系开发，满足您的独特需求
单一供应商方式
如果要将生物制品推向市场，有效的高质量细胞系开发对您的成功来说必不可少。一个能够提供丰富经验、专业知识和综合性产品和服务组合的合作伙伴——可最大程度降低风险、优化结果并提高灵活性。
不论您是需要完全外包的解决方案，还是要选择产品和服务来补充您的内部细胞系开发（CLD）能力，赛多利斯都可在商业化过程的每一个阶段满足您的需求。
细胞系开发仪器
利用创新产品和专业知识优化您的工艺
如果要组建团队并塑造能力来进行高通量分析和表征分析，您就需要一个能够提供一流的技术，并为您的员工提供培训、支持和技能培养的合作伙伴。
赛多利斯的高通量系统——Octet®、iQue®和Ambr®15平台是全球实验室早期鉴定稳定、可缩放和高表达量的细胞系时最受欢迎的选择。这些创新型仪器可以简化早期的工艺开发并实现到生产的平稳过渡。
- 提高实验室工作效率
- 降低成本
- 缩短实验时间
细胞系开发服务
由单一可信任供应商提供专家外包服务
完全外包的细胞系开发是众多生产应用的最佳选择。赛多利斯拥有领先的技术及经验丰富的专家团队，曾成功开发超过120个细胞系，特别是采用单一供应商方式进行细胞系开发。
我们可在每个阶段满足客户的个性化需求，从而确保获得成功的研究细胞库（RCB）、主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB）。在工艺优化过程中最多可节省18个月的时间，并便于放大进行商业化生产。
- 外包给经验丰富的团队
- 受益于赛多利斯领先的CHO细胞系开发技术
- 借鉴我们在120多个开发成功的细胞系上累积的经验
细胞系开发定制解决方案
采用定制化方法满足您的工艺需求
如果您正在利用一些先进技术组合、领先的仪器和外部供应商派遣的有经验的科学家打造独特的生物工艺来补充您内部的能力，那么，能够提供您所需一切的合作伙伴会让您受益颇多。
赛多利斯提供一套灵活的产品和服务，还有一支出色的细胞系开发专家团队，所以，我们可帮助您设计出适合您的特定需求的定制化解决方案。
- 实施适应性方法
- 100%的灵活性，让您享受无尽的便利
- 使用单一供应商方式简化流程
向赛多利斯专家了解更多信息
在本白皮书中，赛多利斯将会概述细胞系开发及生物技术公司建立工艺时应意识到的相关问题。此外，还介绍了引进开发人员可作为有效的风险管理策略的一部分，并用以提高产率的潜在解决方案。
常见问题解答
通常，毒理学研究和首次人体临床试验所使用的材料均使用相同克隆衍生细胞制成，这是为了确保安全性以及最大程度地降低开发风险。然而，通过单细胞克隆进行细胞系开发非常耗时，而且还需要根据细胞系稳定性和可生产性筛选先导克隆。对此，有一些方法可以加快进度，具体做法是在早期通过多个克隆的细胞池进行原料药生产，用于监管申报的支持性毒理学研究，随后选择最终的单克隆细胞系用于生产临床试验批次材料。
翻译后修饰在使用真核细胞生产蛋白质时比较常见。它包含多种化学修饰，例如，乙酰化、酰胺化、羧基化、磷酸化和糖基化。这些重要的化学修饰对于蛋白质折叠、稳定性和功能至关重要。
在这些不同翻译后修饰中，从修饰的化学异质性角度来看，糖基化最复杂，因为它涉及将糖基与蛋白质进行共价结合。常见的糖基化有两种，分别是 O 端糖基化和 N 端糖基化。
糖基化模式在蛋白质（如无岩藻糖基化单克隆抗体 (mAb)）生物学活性中起着重要作用。
在通过哺乳动物细胞（如中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞）生产治疗性抗体时，通常会发现 N 端糖基化。对于 IgG1 型抗体，在重链 Fc 区有一个保守的糖基化位点。在翻译后修饰过程中，多种糖基（例如，N-乙酰氨基葡萄糖 (GlcNAc)、甘露糖、岩藻糖、半乳糖）可以通过复杂组合形成不同的糖基化模式。目前为止取得的进展主要集中在上游工艺方面，包括通过哺乳动物细胞系工程生产可预测性更好的糖基化 mAb，以及在发酵过程中补充培养基添加剂以控制糖基化所涉及的代谢途径。另外，还可以实施新型下游技术，例如，使用基于 Fcγ 的亲和配体分离 mAb 糖基化变体。
在细胞系开发中，一定比例的克隆不稳定是很常见的，这意味着随着时间的推移，它们的生产效率会由于基因拷贝丢失或基因沉默作用而降低。不稳定克隆的比例可能高达 50% 或更高，具体视所用技术而定。然而，借助赛多利斯的 Cellca 细胞系开发技术等成熟技术，可以使稳定克隆的百分比达到 80% 或更高。
几乎所有细胞系统都具有异质性，这有助于实现独特功能以及提高存活率。在基因组、表观基因组、转录组和蛋白质组水平上加深对单细胞异质性的了解对于理解其在健康和患病状态下对生物体功能的影响至关重要。
然而，我们目前对不同细胞和组织类型的了解大部分来自批量分析，也就是同时分析数百到数百万个细胞，这可能会大大低估细胞异质性的真实图谱。
得益于现代技术，我们现在可以在单细胞水平上进行分析，这极大地帮助了我们理解细胞异质性及其影响：
- 单细胞异质性分析有助于清楚了解发育途径（例如，干细胞如何做出命运决定），从而可以更好地发育和维持分化组织。这不仅对了解因分化缺失或错误而引起的恶性肿瘤很重要，对于再生医学领域也尤为重要。
- 要在单细胞水平上分析细胞异质性（例如，通过全基因组扩增 (WGA)），必须选择对靶细胞进行 SNP 检测或测序，并将高纯度靶细胞从异质背景中分离出来。CellCelector™ 非常适用于自动识别单细胞并可自动分离出纯度 100% 的单细胞；与其他方法相比，它具有许多优势。
- 检测靶细胞，并根据显微成像结果选择靶细胞进行分离。借助此方法可以通过荧光标记选择靶细胞，也可以通过靶细胞表达的不同形态特征进行选择，形态特征在显微镜下是可见的。后者可以在不依赖荧光标记的情况下对靶细胞进行非标记检测。此外，根据在分离过程中实时拍摄的图像以及系统在对每个分离的单细胞选择图像之前和之后自动进行的记录，就选择过程创建综合文档，确保仅选择靶细胞，而不会污染非靶细胞。分离过程很快且非常温和，可以实现良好的细胞完整性（在克隆应用中，生长率高达 100%）和出色的转染效率（高达 100%）。
